CDX2 (M) + CDH17 (RM) Multiplex assay

CDX2 je homeobox gen, který kóduje střevně specifický transkripční faktor (1). CDX2 byla užitečná pro stanovení gastrointestinálního původu metastatických adenokarcinomů a karcinoidů a může být zvláště užitečná při odlišení metastatického kolorektálního adenokarcinomu od nádorů neznámého původu (1-7). Ukázalo se, že CDX2 je specifičtější a citlivější než villin nebo CK20 (1,4,6). Bylo také prokázáno, že CDX2 je exprimován u mucinózního karcinomu vaječníků, adenokarcinomu močového měchýře, cholangiokarcinomu a maligních nádorů ze zárodečných buněk varlat (1,2,6-8). Pouze velmi vzácné případy karcinomů genitourinárního a gynekologického traktu nebo karcinomů prsu, plic a hlavy a krku vykazovaly zvýšené hladiny exprese CDX2 (1).

CDH17 (Cadherin 17 nebo LI-cadherin) je nový onkogen exprimovaný ve střevním epitelu, který se účastní nádorové invaze a metastáz (9-10). CDH17 je vysoce specifický marker u karcinomu tlustého střeva (99/99, 100 %) a je citlivějším markerem než CDX2 (93/99, 94 %) a CK20 (91/99, 92 %) (11). Nadměrná exprese CDH17 (a naopak pod expresí CDX2) koreluje se špatnou prognózou u pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků (1). CDH17 může být užitečný pro včasnou diagnostiku Barrettova jícnu (12). CDH17 se ukázal jako užitečný marker pro rozlišení mezi primárním adenokarcinomem močového měchýře a uroteliálním karcinomem s diferenciací žláz (13). Všimněte si, že CDH17 nerozlišuje primární adenokarcinom močového měchýře od kolorektálního adenokarcinomu sekundárně postihujícího močový měchýř (13). Navíc 89 % medulárních karcinomů tlustého střeva a rekta bylo rozpoznáno pomocí CDH17 (14).

Ve srovnání se samotnými CDX2 nebo CK20 je kombinace CDX2 a CDH17 vysoce citlivá a poněkud specifická pro kolorektální adenokarcinom a adenokarcinom žaludku v rutinní imunohistochemii, zejména v případech s karcinomem CK7-/CDX2-/CK20- (6,10,14). Data naznačují, že kombinace CDX2 a CDH17 spolu s CK7 může zlepšit specificitu ve srovnání s panelem sestávajícím z CD20, CDX2, klků a CK7 (1-13).

1. Werling RW, et al. CDX2, a highly sensitive and specific marker of adenocarcinomas of intestinal origin: an immunohistochemical survey of 476 primary and metastatic carcinomas. Am J Surg Pathol. 2003 Mar; 27(3):303-10.
2. Moskaluk CA, et al. Cdx2 protein expression in normal and malignant human tissues: an immunohistochemical survey using tissue microarrays. Mod Pathol. 2003 Sep; 16(9):913-9.
3. Kim JH, et al. Utility of thyroid transcription factor-1 and CDX-2 in determining the primary site of metastatic adenocarcinomas in serous effusions. Acta Cytol. 2010 May- Jun; 54(3):277-82.
4. Saad RS, et al. CDX2, cytokeratins 7 and 20 immunoreactivity in rectal adenocarcinoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2009 May; 17(3):196-201.
5. Qi W, et al. Characterization and applications of a newly developed rabbit monoclonal antibody to cytokeratin 7 (CK7) for immunohistochemistry. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2009 May; 17(3):233-8.
6. Bayrak R, Haltas H, Yenidunya S. The value of CDX2 and cytokeratins 7 and 20 expression in differentiating colorectal adenocarcinomas from extraintestinal gastrointestinal adenocarcinomas: cytokeratin 7-/20+ phenotype is more specific than CDX2 antibody. Diagn Pathol. 2012 Jan 23; 7:9.
7. Lee MJ, et al. CDX-2 expression in malignant germ cell tumors of the testes, intratubular germ cell neoplasia, and normal seminiferous tubules. Tumour Biol. 2012 Dec; 33(6):2185-8.
8. Vang R, et al. Immunohistochemical expression of CDX2 in primary ovarian mucinous tumors and metastatic mucinous carcinomas involving the ovary: comparison with CK20 and correlation with coordinate expression of CK7. Mod Pathol. 2006 Nov; 19(11):1421-8.
9. Huang LP, et al. Up-regulation of cadherin 17 and down-regulation of homeodomain protein CDX2 correlate with tumor progression and unfavorable prognosis in epithelial ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2012 Sep; 22(7):1170-6.
10. Panarelli NC, et al. Tissue-specific cadherin CDH17 is a useful marker of gastrointestinal adenocarcinomas with higher sensitivity than CDX2. Am J Clin Pathol. 2012 Aug; 138(2):211-22.
11. Tacha D, Zhou D. CDH17 is a highly specific marker and is a more sensitive marker than CDX2 and CK20 in colon cancers. Poster session presented at: CAP’14 The Pathologists’ Meeting; 2014 Sep 7-10; Chicago, IL.
12. Mokrowiecka A, et al. Liver-intestine-cadherin is a sensitive marker of intestinal differentiation during Barrett’s carcinogenesis. Dig Dis Sci. 2013 Mar; 58(3):699-705.
13. Rao Q, et al. Distinguishing primary adenocarcinoma of the urinary bladder from secondary involvement by colorectal adenocarcinoma: extended immunohistochemical profiles emphasizing novel markers. Mod Pathol. 2013 May; 26(5):725-32.
14. Lin F, et al. Cadherin-17 and SATB2 are sensitive and specific immunomarkers for medullary carcinoma of the large intestine. Arch Pathol Lab Med. 2014 Aug; 138 (8):1015-26.
15. Center for Disease Control Manual. Guide: Safety Management, NO. CDC-22, Atlanta, GA. April 30, 1976 “Decontamination of Laboratory Sink Drains to Remove Azide Salts.”
16. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline-Fourth Edition CLSI document M29-A4 Wayne, PA 2014.